CD8 та CD45RO T лімфоцити у кістковому мозку хворих на рак шлунка та перебіг мінімальної залишкової хвороби

Abstract

Вступ. Проблема мінімальної залишкової хвороби (МЗХ) при солідних пухлинах нині є однією з центральних у дослідженнях експериментальної та особливо клінічної онкології. Доведено, що дисеміновані пухлинні клітини (ДПК) на ранній стадії раку негативно впливають на перебіг захворювання та результат лікування. Раніше нами показано, що ДПК виявляють у 57,3% хворих, у тому числі при М0 — у 51,4% (Бубновська та ін., 2014). Мета: визначити асоціацію між наявністю ДПК та CD8+ і CD45RO+ Т-лімфоцитами у кістковому мозку (КМ) хворих на рак шлунка (РШ), а також їх значення для оцінки клінічного перебігу МЗХ при РШ. Об’єкт і методи. Досліджено зразки КМ у 103 хворих на первинний РШ із використанням імуноцитохімічного методу. Усі обстежені були попереджені про дослідження та дали свою згоду на участь у його проведенні. Для статистичного аналізу даних використовували пакет прикладних програм NCSS 2000/PASS 2000 та Prism, version 4.0. Результати. CD8+ та CD45RO+ клітини у КМ виявлено у 81,0 та 81,8% хворих відповідно; за наявності ДПК у КМ кількість пацієнтів із CD8+ та CD45RO+ клітинами у КМ становила 86,7 тa 83,9% відповідно. При цьому кількість хворих із CD8+ і CD45RO+клітинами у КМ при категорії M0 та наявності ДПК у КМ сягала 86,7 та 85,1%, а кількість таких пацієнтів із категорією M1 — 85,9 та 80,6% відповідно. Хворі на РШ, у яких виявляли CD8+ і CD45RO+клітини у КМ, продемонстрували кращу загальну виживаність (ЗВ), ніж пацієнти, у КМ яких ці клітини не зафіксовано (log rank test: p = 0,0343 та р = 0,0235 відповідно). Встановлено, що ЗВ хворих із наявністю ДПК і CD8+ T клітинами у КМ була значно кращою порівняно з пацієнтами, у яких були наявні ДПК, але не виявлено CD8+ T клітин у КМ (log rank test: p = 0,0226). Таку саму асоціацію відзначено для CD45RO+ T клітин у КМ, але вона ста- тистично недостовірна (log rank test: p = 0,0537). ЗВ пацієнтів із категорією M0 також була кращою у випадках, коли CD8+ і CD45RO+T клітини були наявні у КМ, але така залежність статистично недостовірна (log rank test: p = 0,0538 і p = 0,0862, відповідно). Висновки. Виявлено взаємозв’язок між наявністю ДПК і вмістом CD8+ та CD45RO+ T-лімфоцитів у КМ. Можна припустити, що дисемінація пухлинних клітин у КМ не пов’язана з наявністю й активністю CD8+ і CD45RO+ клітин у КМ, але вірогідно, що ці Т-клітини детермінують майбутню поведінку ДПК. При цьому CD8+ і CD45RO+ T-лімфоцити у КМ асоційовані з кращою ЗВ. Одержані дані дозволяють припустити, що ДПК у КМ перебувають у «сплячому» стані завдяки контролю з боку Т-клітин (CD8+ та CD45RO+).