Матриксні металопротеїнази-2 та -9 у тканині раку шлунка і сироватці крові хворих: кореляція з перебігом захворювання

Abstract

Мета цієї роботи –дослідити кореляції між показниками активності ММП-2 і -9 в пухлині та її гіпоксія-асоційованими показниками; дослідити рівень активності ММП-2 та -9 в сироватці крові пацієнтів до та після оперативного втручання з видалення пухлини; виявити зв’язок показників активності желатиназ у пухлині та сироватці крові із деякими клініко-патологічними характеристиками та тривалістю життя хворих на рак шлунка (РШ).Досліджено 112 хворих на РШ (75 чоловіків, 37 жінок), які було розподілено за стадіями захворювання наступним чином: 19 – I, 32 – II, 34 – III, 27 – IV стадії. Всі пацієнти були проінформовані та дали згоду на дослідження. Використано методи зимографії в поліакриламідному гелі, ЯМР-спектрометрії, імуногісто- та імуноцитохімічні. У статистичній обробці результатів використані t-критерій Стьюдента, кореляційний аналіз, аналіз виживаності за Каплан-Майєром. Виявлені позитивні кореляції між концентраціями активних форм желатиназ та експресією ГІФ-1α, співвідношенням фосфомоноестери/неорганічний фосфор, що характеризує рівень гіпоксії, щільністю мікросудин, кількістю пухлиноасоційованих макрофагів у пухлині (коефіцієнти кореляцій 0,39÷0,58; p < 0,05). Показники активності ММП-2 позитивно корелюють із стадією захворювання і негативно – із наявністю віддалених метастазів (p < 0,05); не визначено достовірних розбіжностей між показниками активності желатиназ у пухлині хворих із категоріями N0 і N1-2. При цьому, всі обстежені хворі, що не отримували післяопераційної терапії, живуть достовірно довше при значеннях концентрацій активних форм ММП-2 < 2,0 і ММП-9 < 4,5 мкг/г, ніж у разі ММП-2 > 2,0 і ММП‑9 > 4,5 мкг/г п ухлинної т канини ( р = 0,004 і р = 0,01, в ідповідно). Виявлено, що показники активності желатиназ у сироватці крові в одній групі пацієнтів після операції значно знижуються (p < 0,05), а в другій – навпаки, зростають (p < 0,05), що може бути наслідком, зокрема, гастректомії. Для першої групи хворих, у сироватці крові яких після видалення первинної пухлини спостерігалось зниження активності желатиназ, виявлено залежність тривалості життя пацієнтів від показників активності як ММП-2, так і ММП-9. Пацієнти, що не отримували післяопераційної терапії, живуть достовірно довше при значеннях концентрацій активних форм ММП-2 < 0,2 і ММП-9 < 0,5 мкг/мл, ніж при ММП-2 > 0,2 і ММП-9 > 0,5 мкг/мл сироватки крові (р = 0,022 і р = 0,015 відповідно). ММП-2 та -9 активуються за умов гіпоксії в пухлині і є факторами, що впливають на перебіг РШ. Дослідження сироватки крові може бути доцільним для моніторингу активності ММП-2 і -9 в післяопераційний період, коли отримання зразків тканин у хворого неможливе.