Пухлино-інфільтруючі лімфоцити: зв'язок з дисемінованими пухлинними клітинами та перебігом захворювання хворих на рак шлунка

Abstract

Вступ. Однією з найскладніших проблем сучасної онкології є проблема прихованих або «сплячих» пухлинних клітин (мікрометастазів) у хворого після радикального видалення пухлини чи проведеного хіміо- та/або променевого лікування на фоні відсутності віддалених метастазів, підтверджених традиційними методами діагностики, — тобто мінімальної залишкової хвороби (МЗХ). Водночас практично відсутні дані щодо ролі пухлинного мікрооточення у появі, поведінці та подальшій долі дисемінованих пухлинних клітин (ДПК) у кістковому мозку (КМ). Мета: визначити асоціацію між наявністю ДПК у КМ та CD8+і CD45RO+ Т клітинами у пухлинній тканині хворих на рак шлунка (РШ), а також їхнє значення для оцінки клінічного перебігу захворювання при РШ. Об’єкт і методи. Досліджено 98 хворих на первинний РШ з використанням імуногістохімічного методу. Усі обстежені були попереджені про дослідження та дали свою згоду на участь у його проведенні. Для статистичного аналізу даних використовували пакет прикладних програм NCSS 2000/PASS 2000 та Prism, version 4.0. Результати. Встановлено кореляцію між кількістю CD8+ та кількістю CD45RO+-клітин у пухлині (r = 0,319; р = 0,017), кількістю CD8+- і CD45RO+-клітин і кількістю VEGF+-клітин у пухлині (r = 0,223; р = 0,031 та r = 0,228; р = 0,039 відповідно), кількістю CD45RO+ та кількістю Flt+ клітин у пухлині (r = 0,219; р =0,041). Показано, що CD8+ та CD45RO+ клітини у пухлинній тканині хворих на РШ виявлено у 79,2 та 84,9% випадків відповідно. Середня кількість CD8+ і CD45RO+ клітин у пухлині становила 36,8 ± 3,1 та 40,1 ± 2,9% відповідно. Встановлено, що за наявності ДПК у КМ хворих кількість CD8+ та CD45RO+ клітин у пухлині сягала 24,1 і 16,9%; за відсутності ДПК у КМ — 71,8 та 41,1% відповідно (p < 0,05). Визначено, що кількість ДПК у КМ пацієнтів із РШ збіль-шується в 2,9 раза (95% CI 1,13–7,42; χ2 = 5,06; p < 0,05) і в 3,2 раза (95% CI 1,10–9,29; χ2 = 4,15; p < 0,05), коли пухлини характеризуються зменшеною кількістю CD8+ і CD45RO+ T клітин відповідно. Встановлено, що загальна виживаність була значно кращою у хворих, у яких пухлини характеризувалися великою кількістю CD8+і CD45RO+ T клітин порівняно з пацієнтами, в пухлинах яких налічується мала кількість CD8+ і CD45RO+ клітин (log rank test: p =0,042 і p = 0,004 відповідно). Висновки. Велика кількість CD8+ та CD45RO+ Т лімфоцитів у пухлині зворотно корелює з наявністю ДПК у КМ і кращою виживаністю хворих. Значна кількість CD8+ та CD45RO+ клітин у пухлині є фактором сприятливого перебігу захворювання. Отримані дані можуть свідчити про можливість вважати клінічно значущою кількість CD8+ та CD45RO+ Т лімфоцитів прогностичним фактором у пацієнтів із категорією M0, а саме без віддалених метастазів, що, ймовірно, є важливішим, ніж для хворих із категорією M1.