Диференційна експресія PKD1та PKD2 в пухлинах раку шлунка: рівень експресії PKD2 як потенційний об´єкт трансляційних досліджень

Abstract

Мета роботи полягала у з’ясуванні ролі PKD1 та PKD2 в регуляції біологічних властивостей лінії клітин аденокарциноми шлунка AGS, а також проведенні аналізу диференційної експресії PKD1 та PKD2 на рівні мРНК і протеїну в зразках пухлин раку шлунка та умовно нормальних тканинах шлунка з урахуванням гістологічного варіанта пухлини, розповсюдженості пухлинного процесу та перебігу захворювання. Показано, що в модельній системі лінії клітин AGS експресія PKD1 та гіперекспресія PKD2 впливає на біологічні особливості клітин. Трансфекція PKD1 призводить до зменшення рівня експресії PKD2, зниження проліферативної активності клітин, їх рухливості та здатності до колонієутворення в напіврідкому агарі. При гіперекспресії PKD2 зростає проліферативна активність клітин, їх рухливість та здатність до колонієутворення в напіврідкому агарі. Трансляційні дослідження експресії PKD1 та PKD2 в злоякісних пухлинах шлунка виявили гетерогенність пухлинних зразків за рівнем експресії PKD1 та PKD2. Показано, що рівень експресії PKD2 в злоякісних пухлинах шлунка є значно вищим рівня експресії цієї кінази в умовно нормальній слизовій шлунка. Встановлено, що рівень експресії PKD2 в злоякісних пухлинах шлунка корелює із розповсюдженістю і стадією пухлинного процесу, зокрема, з наявністю метастазів. У зразках аденокарцином хворих IV ст. та персневидно-клітинного раку шлунка, які характеризуються несприятливим перебігом захворювання, виявлено найвищий рівень експресії PKD2. Найнижчий рівень експресії PKD2 визначений в зразках аденокарцином хворих ІІ–ІІІ ст. без наявних уражень лімфатичних вузлів. В той же час, нами не було виявлено істотних відмінностей між рівнем експресії PKD1 в пухлинах і умовно нормальній слизовій шлунка, а також кореляції між експресією PKD1 і розповсюдженістю та перебігом пухлинного процесу. Таким чином, PKD2 можна розглядати як об’єкт трансляційних досліджень із метою визначення можливостей використання рівня експресії PKD2 як потенційного прогностичного маркера при раку шлунка.