Науково-дослідний інститут
https://reposit.uni-sport.edu.ua/handle/787878787/40
2024-03-29T09:51:47ZExpression of CXCR4 in tumor and bone marrow of gastric cancer patients: association with hypoxia-regulated indices, disseminated tumor cells and survival
https://reposit.uni-sport.edu.ua/handle/787878787/4606
Expression of CXCR4 in tumor and bone marrow of gastric cancer patients: association with hypoxia-regulated indices, disseminated tumor cells and survival
Osinsky D.; Kovelskaya A.; Bubnovskaya L; Ganusevich I.; Gumenyuk L.; Merentsev S.; Osinsky S.; Mamontova L.
Aim: CXCR4 expression is associated with metastasis and poor outcome of various
cancers but its role in gastric cancer (GC) is still unclear. This study was aimed to
analyze the association of CXCR4 expression in GC and bone marrow (BM) with
clinical outcome. Methods: 65 resected tumor specimens were studied. immunohistochemistry, NMR-spectroscopy, and zymography were used. Disseminated tumors cells (DTCs) in BM was detected by immunocytochemistry. All patients were thoroughly informed about the study. Statistical analyses were done using NCSS2000/PASS2000 and Prism (version 4.03) software packages. Results: CXCR4 protein was expressed in 78.5% of GC specimens. It was correlated with level of tumor hypoxia (assessed by PME/Pi ratio; r = 0.492, p < 0.05), VEGF expression (r = 0.337, p < 0.01) and gelatinases activity (r = 0.33; p < 0.05). CXCR4+ cells in GC was detected in 80% of patients with DTC in BM. Overall survival (OS) of patients with CXCR4+-tumors was poorer than that of patients with CXCR4−-tumors (p < 0.037). The CXCR4+ cells in BM was found in 46% of all patients, and in 56% of patients with DTC. It was also detected that CXCR4+ cells in BM in patients with M0 category was detected in 63% of patients with DTC. CXCR4 expression in BM was not associated with OS. It was evaluated that in all patients with CXCR+ tumors risk of unfavorable outcome increased by more a factor of 2.82 (HR = 2.82; 95%CI 1.162–6.832; p < 0.05). CXCR4 expression in BM was positively associated with DTC, especially in patients with M0 category. It was observed that in patients both with M0 category and CXCR4+ BM risk of unfavorable outcome increased by a factor of 3.4 (HR = 3.4; 95%CI 1.156–12.054; p < 0.03).
Conclusions: CXCR4 expression in tumor was positively correlated with hypoxia and
VEGF expression in tumor and OS. CXCR4 expression in BM is associated with DTC.
Expression of CXCR4 in tumor and bone marrow of gastric cancer patients: association with hypoxia-regulated indices, disseminated tumor cells and survival / D. Osinsky et all. Annals of Oncology. 2014.
2014-01-01T00:00:00ZДиференційна експресія PKD1та PKD2 в пухлинах раку шлунка: рівень експресії PKD2 як потенційний об´єкт трансляційних досліджень
https://reposit.uni-sport.edu.ua/handle/787878787/4605
Диференційна експресія PKD1та PKD2 в пухлинах раку шлунка: рівень експресії PKD2 як потенційний об´єкт трансляційних досліджень
Ковалевська Л. М.; Гордієнко І. М.; Шабельник М. Ю.; Шлапацька Л. М.; Ковельська А. В.; Сидоренко С. П.
Мета роботи полягала у з’ясуванні ролі PKD1 та PKD2 в регуляції біологічних властивостей лінії клітин аденокарциноми шлунка AGS, а також проведенні аналізу диференційної експресії PKD1 та PKD2 на рівні мРНК і протеїну в зразках пухлин раку шлунка та умовно нормальних тканинах шлунка з урахуванням гістологічного варіанта пухлини, розповсюдженості пухлинного процесу та перебігу захворювання. Показано, що в модельній системі лінії клітин AGS експресія PKD1 та гіперекспресія PKD2 впливає на біологічні особливості клітин. Трансфекція PKD1 призводить до
зменшення рівня експресії PKD2, зниження проліферативної активності клітин, їх рухливості та здатності до колонієутворення в напіврідкому агарі. При гіперекспресії PKD2 зростає проліферативна активність клітин, їх рухливість та здатність до колонієутворення в напіврідкому агарі. Трансляційні дослідження експресії PKD1 та PKD2 в злоякісних пухлинах шлунка виявили гетерогенність пухлинних зразків за рівнем експресії PKD1 та PKD2. Показано, що рівень експресії PKD2 в злоякісних
пухлинах шлунка є значно вищим рівня експресії цієї кінази в умовно нормальній слизовій шлунка. Встановлено, що рівень експресії PKD2 в злоякісних пухлинах шлунка корелює із розповсюдженістю і стадією пухлинного процесу, зокрема, з наявністю метастазів. У зразках аденокарцином хворих IV ст. та персневидно-клітинного раку шлунка, які характеризуються несприятливим перебігом захворювання, виявлено найвищий рівень експресії PKD2. Найнижчий рівень експресії PKD2 визначений в зразках аденокарцином хворих ІІ–ІІІ ст. без наявних уражень лімфатичних вузлів. В той же час, нами не було виявлено істотних відмінностей між рівнем експресії PKD1 в пухлинах і умовно нормальній слизовій шлунка, а також кореляції між експресією PKD1 і розповсюдженістю та перебігом пухлинного процесу. Таким чином, PKD2 можна розглядати як об’єкт трансляційних досліджень із метою визначення можливостей використання рівня експресії PKD2 як потенційного прогностичного маркера при раку шлунка.
Диференційна експресія PKD1та PKD2 в пухлинах раку шлунка: рівень експресії PKD2 як потенційний об´єкт трансляційних досліджень / Л. М. Ковалевськата. ін. Матеріали XI Українського біохімічного конгресу 6-10 жовтня 2014 р., Київ. Ukr. Biochem. J., 2014. Vol. 86, 5 (Suppl. 1). Р. 160-161.
2014-01-01T00:00:00ZМатриксні металопротеїнази-2 та -9 у тканині раку шлунка і сироватці крові хворих: кореляція з перебігом захворювання
https://reposit.uni-sport.edu.ua/handle/787878787/4604
Матриксні металопротеїнази-2 та -9 у тканині раку шлунка і сироватці крові хворих: кореляція з перебігом захворювання
Ганусевич І. І.; Гуменюк Л. Д.; Осинський Д. С.; Ковельська А. В.; Бубновська Л. М.; Мамонтова Л. А.; Осинський С. П.
Мета цієї роботи –дослідити кореляції між показниками активності ММП-2 і -9 в пухлині та її гіпоксія-асоційованими показниками; дослідити рівень активності ММП-2 та -9 в сироватці крові пацієнтів до та після оперативного втручання з видалення пухлини; виявити зв’язок показників активності желатиназ у пухлині та сироватці крові із деякими клініко-патологічними характеристиками та тривалістю життя хворих
на рак шлунка (РШ).Досліджено 112 хворих на РШ (75 чоловіків, 37 жінок), які було розподілено за стадіями захворювання наступним чином: 19 – I, 32 – II, 34 – III, 27 – IV стадії. Всі пацієнти були проінформовані та дали згоду на дослідження. Використано методи зимографії в поліакриламідному гелі, ЯМР-спектрометрії,
імуногісто- та імуноцитохімічні. У статистичній обробці результатів використані
t-критерій Стьюдента, кореляційний аналіз, аналіз виживаності за Каплан-Майєром.
Виявлені позитивні кореляції між концентраціями активних форм желатиназ та експресією ГІФ-1α, співвідношенням фосфомоноестери/неорганічний фосфор, що характеризує рівень гіпоксії, щільністю мікросудин, кількістю пухлиноасоційованих макрофагів у пухлині (коефіцієнти кореляцій 0,39÷0,58; p < 0,05). Показники активності ММП-2 позитивно корелюють із стадією захворювання і негативно – із наявністю віддалених метастазів (p < 0,05); не визначено достовірних розбіжностей
між показниками активності желатиназ у пухлині хворих із категоріями N0 і N1-2. При цьому, всі обстежені хворі, що не отримували післяопераційної терапії, живуть достовірно довше при значеннях концентрацій активних форм ММП-2 < 2,0 і ММП-9 < 4,5 мкг/г, ніж у разі ММП-2 > 2,0 і ММП‑9 > 4,5 мкг/г п ухлинної т канини ( р = 0,004 і р = 0,01, в ідповідно). Виявлено, що показники активності желатиназ у сироватці крові в одній групі пацієнтів після операції значно знижуються (p < 0,05), а в другій – навпаки, зростають (p < 0,05), що може бути наслідком, зокрема, гастректомії.
Для першої групи хворих, у сироватці крові яких після видалення первинної пухлини спостерігалось зниження активності желатиназ, виявлено залежність тривалості життя пацієнтів від показників активності як ММП-2, так і ММП-9. Пацієнти, що не отримували післяопераційної терапії, живуть достовірно довше при значеннях концентрацій активних форм ММП-2 < 0,2 і ММП-9 < 0,5 мкг/мл, ніж при ММП-2 > 0,2 і ММП-9 > 0,5 мкг/мл сироватки крові (р = 0,022 і р = 0,015 відповідно). ММП-2 та -9 активуються за умов гіпоксії в пухлині і є факторами, що впливають на перебіг
РШ. Дослідження сироватки крові може бути доцільним для моніторингу активності ММП-2 і -9 в післяопераційний період, коли отримання зразків тканин у хворого неможливе.
Матриксні металопротеїнази-2 та -9 у тканині раку шлунка і сироватці крові хворих: кореляція з перебігом захворювання / І. І. Ганусевич та ін. Матеріали XI Українського біохімічного конгресу, 6-10 жовтня 2014 р., Київ. Ukr. Biochem. J., 2014. Vol. 86, 5 (Suppl. 2). Р. 57.
2014-01-01T00:00:00ZCXCR4 Expression in Gastric Cancer and Bone Marrow: Association with Hypoxia-Regulated Indices, Disseminated Tumor Cells, and Patients Survival.
https://reposit.uni-sport.edu.ua/handle/787878787/4515
CXCR4 Expression in Gastric Cancer and Bone Marrow: Association with Hypoxia-Regulated Indices, Disseminated Tumor Cells, and Patients Survival.
Osinsky, D; Kovelskaya, A; Bubnovskaya, L; Ganusevich, I; Gumenyuk, L; Merentsev, S; Osinsky, S; Mamontova, L
Aim:The analysis of the association of CXCR4 expression in gastric cancer (GC) and bone marrow (BM) with clinical characteristics. Patients and Methods: 65 patients with GC were investigated. Immunohistochemistry, immunocytochemistry, NMR-spectroscopy, and zymography were used. Results: CXCR4 was expressed in 78.5% of GC specimens and correlated with tumor hypoxia (p < 0.05), VEGF expression (p < 0.01), and gelatinases activity (p < 0.05). CXCR4-positive cells in GC were detected in 80% of patients with disseminated tumor cells (DTCs). Overall survival (OS) of patients with CXCR4-positive tumors was poorer than that of patients with CXCR4-negative tumors (p = 0.037). The CXCR4-positive cells in BMwere found in 46% of all patients and in 56% of patients with DTCs. CXCR4 expression in BMwas not associated with OS. Risk of unfavourable outcome is increased in patients with CXCR4-positive tumors (p < 0.05). CXCR4 expression in BM was positively associated with DTCs, especially in patients with M0 category. Risk of unfavourable outcome is increased in patients with M0 category and with both CXCR4-positive BM and DTCs (p = 0.03). Conclusions: CXCR4 expression in tumor was positively correlated with hypoxia level and VEGF expression in tumor as well as OS. CXCR4 expression in BM is associated with DTCs.
CXCR4 Expression in Gastric Cancer and Bone Marrow: Association with Hypoxia-Regulated Indices, Disseminated Tumor Cells, and Patients Survival / Dmitry Osinsky et al. // Journal of Cancer Research. - 2015. - Vol. 9. - P. 1-8. - DOI: 10.1155/2015/980214.
2015-01-01T00:00:00Z